21.03.2023
М1 и М2 макрофаги утилизируют аргинин отличительно [40]. M1 макрофаги метаболизируют L-аргинин в оксид азота (NO) и L-цитруллин. Образующийся при этом NO обладает онкоцидными свойствами. М2 макрофаги активируют ARG1, который катализирует превращение L-arg в L-орнитин и синтез полиаминов [41]. Полиамины поддерживают опухолевый рост [42].
ARG1 является ферментом цикла мочевины, который известен как маркер альтернативно активированных макрофагов. ARG1 превращает L-аргинин в орнитин и мочевину. Несмотря на то, что функция макрофаг-дериватной ARG1 до конца не исследованы, известно, что в условиях гипоксии лактат может усиливать экспрессию ARG1 гена [43, 44]. В генно-инженерных моделях мышей, в макрофагах которых был нокаутирован ARG1, развиваются опухоли значительно меньшего размера, чем у их аналогов дикого типа, что позволяет предположить, что на опухолевое прогрессирование может влиять макрофаг-дериватная ARG1 [45]. Интересно, что ТАМ имеют повышенную экспрессию всех ферментов азотного цикла мочевины по сравнению с опухолевыми клетками.
ТАМ, выделенные из глиобластомы или совместно культивированные с клеточными линиями, дериватами глиобластомы, имеют повышенную экспрессию генов, чьи продукты вовлечены в транспорт и метаболизм глутамата. Это показывает, что глиобластомная опухолевая микросреда содержит большое количество глутамата [46]. Кроме того, важную роль играют триптофан, L-аргинин-дериватные метаболиты и цистеин, опосредующие иммуносупрессивную активность MDSC. Следовательно, продукция высоких уровней NO может также способствовать иммуносупрессии MDSC [1].
