Основные механизмы защиты от рака присущи всем клеткам человека. Эти процессы регулируют деление клеток, поддерживают генетическую интеграцию и вызывают апоптоз в аномальных клетках для предотвращения злокачественную трансформацию. Если эти механизмы терпят неудачу, иммунная система становится второй линией защиты от рака. Врожденные и адаптивные иммунные реакции организуют иммунный надзор и элиминацию возникающего рака путем распознавания опухолевых антигенов и злокачественных молекулярных паттернов. Иммунотерапия использует противораковые механизмы, присущие человеческому организму, и представляет собой стратегию борьбы с раком.
В настоящее время терапевтическая триада химиотерапии, хирургического вмешательства и лучевой терапии позволяет достичь ремиссии или даже излечить некоторых пациентов. Однако субпопуляция опухолевых клеток, называемая раковыми стволовыми клетками (CSC), обладает высокой резистентностью к традиционным методам лечения рака вследствие их экстенсивной пластичности (Ayob and Ramasamy 2018; Thankamony et al. 2020). Такие фенотипические и функциональные изменения могут активировать пути стволовости в не-CSC, промотируют избегание старения и ведут к рецидиву и метастазированию опухоли (Desai et al. 2019).
Взаимодействие раковых стволовых клеток и иммунной системы
Иммунная система играет определяющую роль в лечении рака, поскольку она может либо ограничить, либо промотировать формирование опухоли через иммуноредактирование (Gubin and Vesely 2022). В течение туморогенеза иммунная система уничтожает высокоиммуногенные раковые клетки и непреднамеренно отбирает опухолевые варианты, которые могут избегать иммунный ответ. Присущая раковым клеткам генетическая нестабильность облегчает непрерывное формирование растущей опухолевой массы, включая CSC и ассоциированную среду. Развитие иммунологической анергии, толерантности или схожести обеспечивает безудержное прогрессирование неопластического заболевания у иммунокомпетентных пациентов.
CSC очень умело избегают детекции и элиминации иммунной системой (Tsuchiya and Shiota 2021). И наоборот, для эффективного образования опухолей, не связанных с CSC, необходима более выраженная тяжесть иммунодефицита, поскольку дифференцированные опухолевые клетки демонстрируют разные антигены, которые более иммуногенны, чем CSC-дериватные антигены (Pan et al. 2015). Кроме того, у CSC и других иммунорезистентных опухолевых клеток могут также отсутствовать компоненты пути главного комплекса гистосовместимости (MHC), участвующие в процессинге и презентации антигенов, или иметь дисфункциональный интерфероновый (IFN) сигналинг (Vesely and Schreiber 2013), которая имеет антипролиферативный эффект. Взаимная регуляция наблюдается между иммунными клетками и CSC в опухолевой микросреде (ТМЕ) для промотирования экспансии CSC и устранения иммунологических механизмов, направленные на эрадикацию опухолевых клеток.
